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D-半胱氨酸盐酸盐一水物的制备方法及特征

D-半胱氨酸盐酸盐是第三代头孢菌素头孢米诺钠的重要中间体。Ceminox钠是头霉素的衍生物,通过半合成制备。其功能性质与第三代头孢菌素相似,成品为七水合物。对大肠杆菌、链球菌、肺炎克雷伯氏菌、流感嗜血杆菌、类杆菌等有抗菌作用。,并且还阻碍细菌壁中肽聚糖产生脂蛋白。由于脂蛋白的结构是革兰氏阴性菌特有的,因此其对革兰氏阴性菌的作用强于其他同类药物。同时,盐酸 D- 半胱氨酸对大肠杆菌也有很强的抑制作用,能有效缓解急性酒精中毒。

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制备[1-2]

报道一、

该D-半胱氨酸盐酸盐一水物的制备方法,其特征在于:包括如下步骤:

采用如下步骤(1)在装有温度计、搅拌器的反应釜中依次投入丙酮500千克、L-半胱氨酸盐酸盐 141千克和碳酸钠47千克,搅拌升温,60°C回流反应5小时,降温至_5°C过滤,母液备用;

(2)向步骤(1)的母液中加入100千克无水乙酸、120千克L-酒石酸,升温 500C _55°C诱导消旋7小时,降温15°C _20°C抽滤,得到右旋中间体,滤液回收;

(3)在装有温度计、搅拌器的反应釜中依次投入纯化水700千克和右旋中间体200千克,开启搅拌,升温到50℃,保温搅拌4小时,然后降温到20℃-25℃,滴加浓度为30%的过氧化氢水溶液50千克,搅拌1小时抽滤,水洗,滤液回收,得D-胱氨酸;

(4)把50公斤 d- 胱氨酸放入200公斤纯化水中,在搅拌下慢慢加入80公斤浓缩盐酸,使其成为清澈的溶液,将混合溶液倒入电解池进行电解,电解、蒸馏浓缩结晶、泵送过滤后,回收滤液,反复蒸馏结晶,过滤,滤饼干燥、称重、测试、包装和贮存,得到成品。

报道二、

(1)D-2,2-二甲基四氢噻唑-4-羧酸-L-酒石酸盐(以下简称D-DMTL-TA)的制备

L-酒石酸300g,丙酮1000ml,乙酸750ml,搅拌溶解加热至回流,回流0.5hr,后加入16ml水杨酸,回流反应20hr,降温至0°C,过滤后干燥得D-DMTL-TA 615g,本步收率为 97.6%。

(2)D-半胱氨酸的制备及上柱液的预处理

将615gD-DMTL-TA溶于4000ml水中,加热回流1.5hr后将反应液氨水调节体系PH=3。

(3)D-半胱氨酸的吸附与洗脱

将约5000mL的D-半胱氨酸水溶液过732树脂柱,上柱液流速为1BV/hr,过柱后用100mL水顶洗;用2000mL1.0mol/L的氨水洗脱,收集洗脱液2310mL。

(4)洗脱液浓缩

将(3)得到的洗脱液在50℃下减压可以浓缩挥去氨气,浓缩过程中体积至500mL。

(5)成盐

将步骤(4)中得到的浓缩液冷却至-5℃,通入氯化氢气体,并将温度保持在-5℃ ~ 0℃,直到反应溶液的重量增加到189克

(6)养晶

过滤,用冰丙酮洗涤三次,干燥,得D-半胱氨酸盐酸盐一水合物254.5g,总收率72.5%,光学纯度100%,化学纯度99.7%。


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