首页 化工原料

3-三氟甲基肉桂酸

3-三氟甲基形成肉桂酸是制备研究盐酸西那卡塞的原料。背景技术盐酸西那卡塞,化学名为N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙胺盐酸盐,是第一个FDA批准的拟钙剂药物,已在美国和欧洲上市,临床上用于治疗透析的慢性肾病患者的继发性甲状旁腺功能亢进症,及降低甲状旁腺癌症病人血液中增高的血钙水平。多项国家大型企业随机双盲实验研究结果证实,本品对慢性肾脏系统疾病而接受透析的继发性甲状旁腺功能亢进症(SHTP)患者临床疗效确切,并且发展具有一个良好的安全性,耐受性和服用可以方便,生物利用度好等特点。

xinwhsn.png

应用[1]

由3-三氟甲基肉桂酸制备氢化酶盐酸盐的方法如下:

在反应瓶中加入 3-(三氟甲基) 肉桂酸 50g(0.231mol) , 甲醇 250mL, 30g(0.095mol) 三氯化铋, 硼氢化钠 29g (0.767mol) , 于 20 35下搅拌反应 24 小时, 取样进行薄层色谱分析, 反应完毕, 加二氯甲烷用大量水洗, 二氯甲烷浓干得油状物 3- (3- 三氟甲基苯基) - 丙酸 48g 直接用于下一步。

向反应烧瓶中加入50克(0.229摩尔)3(3-三氟甲基苯基)丙酸、250毫升二氯甲烷和40克羰基二咪唑,在低于30℃的温度下,滴加29.43克(0.172摩尔)R1-萘乙胺的250毫升二氯甲烷溶液。在20~35℃下搅拌5小时后,加入250mL水,分离水层和有机层。浓缩二氯甲烷得到固体,加入250mL乙酸乙酯溶解,然后加入500mL石油醚结晶,在-5 ~ 10℃静置。第二天过滤,用少量冷乙酸乙酯:石油醚(1:2)洗涤,并在50 ℃ 空气干燥。 C.白色固体状58克化合物。

在反应瓶中加入32g(0.086mol)化合物,硼氢化钠16g(0.423mol),四氢呋喃350mL,在室温环境下不可能超过30℃滴加100g碘的300mL四氢呋喃混合溶液,加完后65℃加热进行回流4小时,反应处理完毕,冷却到20~35℃,滴加2N盐酸标准直到基本无气泡产生,再用不同氢氧化钠调pH到8,用二氯甲烷作为萃取,二氯甲烷用无水硫酸钠可以干燥,浓干得到相应油状物,油状物中加150mL甲醇和20mL盐酸具有加热系统回流30分钟,冷却到室温,反应液中加入200mL水,有固体表面析出,冷却到0℃2小时过滤,滤饼用100mL水洗3次,得到的固体用7倍乙酸乙酯重结晶得盐酸西那卡塞精品25.9g。纯度(hplc) : 99.8% ,收率: 49.84% (以3-(三氟甲基)肉桂酸计算)。熔点:179.2 ℃~181.1 ℃。氢谱(1H‑NMR)(DMSO‑d6)(δppm):10.3(1H,br.s),9.35(1H,br.s),7.49–8.34(11H,m),5.4(1H,q),3.12(1H,t),2.78(3H,m),2.3(2H,m),1.54(3H,d);质谱(ESI‑MS):358[M+1];红外IR(Vmax,cm‑1)(KBr):3434,3362,2960,2801,2753,2709,2510,1581,1329,1159,1123;元素分析(C22H23ClF3N,%)(实测值/计算值):C66.95/67.09,H5.73/5.84,N3.52/3.55。


皖ICP备2021009712号-11